新型嗜心衣壳转导非人灵长类动物（NHPs）中90%以上的心肌细胞，并靶向肝脏和背根神经节（DRG）；在小鼠心功能障碍模型中显示出安全性和有效性

新型血脑屏障渗透衣壳跨脊髓、皮层和脑深部区域转导NHP中50%以上的神经元，并靶向肝脏和DRG；显示Ataxin-2（一种被认为与ALS有关的基因）减少了50%以上

马萨诸塞州沃尔瑟姆，2024年5月10日/PRNewswire/-Affinia Therapeutics（“Affinia”）是一家创新的基因治疗公司，拥有合理设计腺相关病毒（AAV）载体和罕见病和流行破坏性疾病基因治疗的专有平台，今天宣布展示其新型AAV衣壳的新临床前数据，该衣壳用于遗传性心肌病和中枢神经系统疾病，如肌萎缩侧索硬化症（ALS），以及该公司的高产生产工艺。这项研究将于今天在2024年5月7日至11日在马里兰州巴尔的摩举行的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）2024年会上口头发表。

Affinia利用其专有平台合理设计衣壳，使其对心肌、骨骼肌或中枢神经系统的嗜性增加，组织分布比AAV9更均匀。这种改善的生物分布是在靶向肝脏和背根神经节（DRG）的同时实现的，这两个部位都是潜在的毒性部位。Affinia的新型衣壳具有良好的生产产量和预先存在的群体免疫水平。编码BAG3蛋白的嗜心载体的临床前疗效和安全性结果提供了概念验证数据，支持扩展到多种心肌病。此外，编码Ataxin-2（一种被认为与散发性ALS有关的基因）敲除的血脑屏障（BBB）渗透载体的临床前疗效和安全性结果为支持向多种中枢神经系统疾病的扩展提供了概念验证数据。

Affinia首席科学官Charles Albright博士表示：“与AAV9相比，我们的下一代定制衣壳在单克隆NHP研究中显示出优越的心脏转导能力，同时靶向肝脏和DRG。同样，我们的血脑屏障渗透衣壳在整个大脑中广泛分布，50%以上的神经元被转导，同时也靶向肝脏或DRG。”。“Affinia衣壳与目前正在进行临床试验的心脏和中枢神经系统项目中使用的传统AAV高度不同，我们期待着将我们的衣壳项目推向临床。”

在今天的口头演讲中，Affinia将介绍其新型血脑屏障渗透AAV衣壳在非人类灵长类动物（NHP）中的克隆数据，该衣壳有可能治疗散发性ALS。衣壳在脊髓、皮层和脑深部区域传递50%以上的神经元。观察到转导的神经元百分比、载体基因组生物分布和转基因mRNA表达的剂量依赖性增加。Atxn2的生化和原位杂交测量显示，在多个中枢神经系统区域，即潜在治疗益处所需的阈值，减少了50%以上。在脊髓中，测量是在与ALS相关的细胞中进行的，ALS是下运动神经元。未观察到不良安全事件。

Affinia矢量转化生物学负责人、高级主任Giridhar Murlidharan博士将于美国东部时间2024年5月10日星期五下午4:00-4:15发表题为“使用新型静脉注射AAV衣壳减少非人类灵长类动物中散发性ALS的治疗靶点Atxn2”的口头演讲（307-308室；摘要304）。

第二次口头演示将以Affinia在HEK-293悬浮细胞中的专有制造工艺为特色，在收获时产生大于50%的完整衣壳和大于1e15vg/L的产量，在传统和新型AAV衣壳中具有广泛的适用性。相对于当前的基因治疗制造工艺，这些上游性能指标转化为最终产品的显著潜在质量和成本优势。题为“专有的HEK293 AAV生产系统可以在收获时以大于1e15vg/L的速度获得大于50%的完整衣壳，从而能够以高产率和高纯度进行可扩展的基于色谱的抛光”的口头演讲将由Affinia工艺科学主管、高级总监、MBA Matt Edwards于美国东部时间2024年5月10日星期五下午4:00-4:15发表（宴会厅3；摘要290）。

Affinia还被邀请介绍了去靶向肝脏和DRG的嗜心衣壳的合理设计。计算科学高级副总裁Sherry Cao博士将于美国东部时间2024年5月11日星期六上午8:00在339-342室发表题为“机器学习指导下的去靶向肝脏和DRG的心性衣壳的合理设计”的演讲。

Affinia首席开发官Laura Richman，MBA，D.V.M.，博士，D.a.C.V.P.说：“靶向给药长期以来一直是一个挑战，限制了基因治疗解锁疾病和帮助患者的潜力。”。“Affinia衣壳在NHP心脏和中枢神经系统区域实现了高转导效率，同时靶向肝脏和DRG，这可能会提高获益风险，并使我们的临床计划与众不同。心脏功能障碍小鼠模型中的数据显示心脏功能的安全性和改善，支持我们在心肌病中开发嗜心衣壳。同样，NHP中显示Atxn2充分减少的数据支持我们在散发性ALS中开发血脑屏障渗透衣壳，并适用于多种其他中枢神经系统疾病。”

此外，还邀请了Affinia领导团队的成员主持以下会议：

科学研讨会：“心脏基因和细胞治疗的创新”主席：Laura Richman，MBA，D.V.M.，Ph.D.，DACVP，首席开发官日期/时间：美国东部时间2024年5月11日星期六上午8:00-9:45地点：339-342室

科学研讨会：“治疗干预免疫反应的挑战”联合主席：Roberto Calcedo博士，临床前和免疫学副总裁日期/时间：美国东部时间2024年5月11日星期六上午10:15至下午12:00地点：339-342室

摘要类别：B5-神经系统疾病第4节主席：Lisa Stanek博士，转化科学副总裁日期/时间：美国东部时间2024年5月10日星期五下午3:45-5:00地点：307-308室

Affinia还举行了两次海报展示会。第一张海报展示了证实新型嗜心性AAV衣壳在心脏功能障碍动物模型中的安全性和治疗效果的数据，该衣壳在遗传性心肌病中具有潜在的治疗应用（摘要605）。该公司还在一个筛选平台上展示了一张海报，用于发现新的下一代中枢神经系统嗜性衣壳，该衣壳基于与促进血脑屏障转运的细胞受体的结合，并可能适用于非AAV靶向递送模式（摘要982）。摘要可在https://annualmeeting.asgct.org/.

关于Affinia Therapeutics Affinia Therapeutics开创了向一类合理设计的基因疗法的转变，该疗法可治疗罕见病和流行病。Affinia Therapeutics的专有Affinia理性设计治疗（ART）平台旨在通过开发下一代衣壳、启动子和制造方法，协同提高基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法的疗效、安全性和可制造性。有关更多信息，请访问https://www.affiniatx.com.

来源Affinia Therapeutics